High mobility group box protein-1 (HMGB-1) vid osteoartrit hos häst

Abstract: Osteoartrit (OA) är den vanligaste orsaken till för tidig pension av tävlingshästar och är den sjukdom som står för den enskilt största ekonomiska förlusten inom hästnäringen. Diagnostiken är svår i ett tidigt skede vilket gör att man vill hitta bra markörer och inflammationsmediatorer som kan användas för att snabbt ställa rätt diagnos samt sätta in lämplig behandling. Sedan början av 2000-talet har man i prekliniska studier på gnagare och människor tittat på den pro-inflammatoriska cytokinen high mobility group box protein-1 (HMGB-1) och dess inblandning i inflammationen vid artrit. De senaste åren har det även kommit studier på häst. Det här arbetet går igenom resultatet av dessa studier för att kunna diskutera vilken roll HMGB-1 spelar vid OA, dess lämplighet som markör för sjukdomen och huruvida en inhibering av HMGB-1 skulle kunna användas som en framtida behandlingsmetod. HMGB-1 är ett litet intracellulärt protein som finns i nästan alla celler hos vertebrater, bakterier, växter samt jäst. Det är först de senaste två decennierna som man börjat titta på dess roll som en pro-inflammatorisk cytokin. Proteinet frisätts aktivt från makrofager och monocyter efter aktivering av tumor necrosis factor α (TNF-α) och interleukin-1 (IL-1). Frisatt HMGB-1 stimulerar makrofagerna till ytterligare frisättning av de pro-inflammatoriska cytokinerna TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 och macrophage inflammatory protein 1α (MIP-1α). HMGB-1 frisätts även passivt från kärnan hos celler som genomgått nekros och indikerar då vävnadsskada (trauma). Studier har visat att HMGB-1 förekommer i ökade koncentrationer i ledvätskan samt synoviala membran hos hästar med OA och att det kan frisättas från synoviocyter. Man har visat att proteinet påverkar uttrycket av gener som är inblandade i bildandet av extracellulärt matrix. Prekliniska försök på möss visar att man kan hindra utvecklingen av OA genom en inhibering av HMGB-1. Arbetets slutsats är att proteinet påverkar inflammationssvaret vid OA hos häst men att det krävs fler och mer omfattande ekvina studier för att kunna använda proteinet som en markör för sjukdomen samt framtida behandlingsmetod.