Immunologiska mekanismer involverade i patogenesen vid bovin neosporos

Abstract: Den intracellulära protozoon Neospora caninum är en viktig orsak världen över till abort hos nötkreatur. De exakta bakomliggande mekanismerna till abort är omdiskuterade och sambanden verkar vara komplexa. Immunförsvar hos såväl moder som foster har en roll i patogenesen. Denna litteraturstudie syftar till att se vilken roll immunförsvaret har under dräktigheten och vid uppkomst av abort till följd av en neosporainfektion. Många olika hypoteser kring aborterna har lagts fram och merparten av dessa visar att tidpunkten för när infektion sker är avgörande för utfallet av dräktigheten. Hos ett icke dräktigt djur är skyddande immunitet mot N. caninum beroende av ett så kallat Th-1-svar, som bland annat karaktäriseras av produktion av cytokinet interferon-gamma (IFN-γ). Det har emellertid visats att hos dräktiga djur kan immunsvar av Th-1-typ vara skadligt för fostret, och normalt sker det under dräktigheten en naturlig immunomodulering hos modern mot ett dräktighetsbevarande Th-2-svar. Kor kan abortera antingen till följd av en primärinfektion under dräktigheten eller på grund av reaktivering av en kronisk infektion. Hos kroniskt infekterade kor anses den naturliga immunmoduleringen under dräktigheten kunna ha negativa effekter. Denna leder till en kraftig nedreglering av den specifika cellproliferationen och INF-γ-produktionen, vilket skulle ge ett minskat skydd mot N. caninum och skapa en mikromiljö i placenta som skulle vara till fördel för parasiten. Det minskade skyddet mot N. caninum anses leda till att vävnadscystor hos den kroniskt infekterade kon spricker och därmed orsakar en så kraftig parasitemi att den slutligen leder till abort. Vid en primärinfektion under dräktigheten kan det normalt sett skyddande Th-1-svaret vara ”skadligt” för dräktigheten och därmed kunna framkalla en abort, särskilt om infektionen sker i tidig dräktighet. Om infektionen sker under senare delen av dräktigheten tros den dräktighetsbevarande immunmoduleringen kunna konkurrera ut det skadliga Th-1-svaret, som därmed inte skulle ha någon negativ effekt. Andra hypoteser är att fostrets immunokompetens är avgörande för om abort sker. Immunokompetenta foster kan reagera på en N. caninum-infektion och därmed begränsa dess utbredning. Hos foster som ännu inte blivit immunokompetenta kan parasiten föröka sig ohämmat. Detta skulle kunna leda till en återinfektion av placenta, vilket i sin tur skulle kunna leda till abort. Abort har dock även observerats hos immunokompetenta foster. Teorin kring dessa aborter är att det immunokompetenta fostrets eget immunsvar mot N. caninum skulle kunna vara orsaken till aborten.