Serumaktivitet av matrix metalloproteinas-2, -9 och -14 hos hundar med myxomatös mitralisklaffdegeneration

Abstract: Matrix metalloproteinaser (MMPs) är en grupp proteolytiska enzymer som degraderar komponenter i vävnaders extracellulära matrix (ECM). Dessa proteiner spelar en viktig roll i många fysiologiska och patologiska processer. Enzymerna anses vara delaktiga vid olika typer av hjärtsjukdomar där de genom att utöva sin effekt påverkar sammansättningen hos ECM. Aktiviteten hos MMPs hämmas av TIMPs (tissue inhibitors of metalloproteinases) som är enzymernas specifika inhibitorer. Balans mellan nedbrytning och uppbyggnad av ECM är nödvändigt för att bibehålla hjärtvävnadens normala struktur och funktion. Aktivitet hos vissa MMPs (exempelvis MMP-2, -9 och -14) har i olika studier beskrivits vara involverad i utvecklingen av hjärtsjukdomen myxomatös klaffdegeneration hos hund. Myxomatös mitralisklaffdegeneration är den absolut vanligaste förvärvade hjärtsjukdomen hos vuxna hundar. Klaffarna genomgår degenerativa processer som förändrar klaffarnas arkitektur och rörelsemönster, vilket resulterar i prolabering av klaffarna upp i förmaket samt mitralisinsufficiens. Många hundar lever med denna långsamt progredierande sjukdom utan att visa kliniska sjukdomstecken, medan andra hundar med tiden utvecklar tecken på icke-kompenserad hjärtsvikt. Syftet med arbetet var att undersöka aktiviteten av MMP-2, -9 och -14 i serum hos hundar med olika stadier av myxomatös klaffdegeneration. I studien ingick totalt 66 hundar, varav 21 var friska kontroller. Inga statistiska samband sågs mellan aktivitet av någon av de olika MMPs som analyserades och grad av sjukdom. Resultaten som erhölls visade att aktiviteten av MMP-14 ökade med minskande systoliskt blodtryck (P=0,031) och att totalt MMP-9 (proMMP-9 + MMP-9) sjönk med ökande fractional shortening (FS) i vänster kammare (P=0,027). Detta kan tolkas som att MMP-14-aktiviteten ökar och MMP-9-aktiviteten sjunker vid nedsatt systolisk funktion. Att de båda enzymerna varierar under sjukdomsutvecklingen kan betyda att de är involverade i olika stadier av sjukdomsutvecklingen. Utifrån vår studie förefaller MMP-2 spela en mindre roll hos hundar med myxomatös mitralisklaffdegeneration.