Direct reprogramming of pancreatic cancer cells into antigen presenting cells

Abstract: Pankreascancer utgör den tredje vanligaste cancerrelaterade dödligheten på grund av att diagnos ofta ställs sent vid avancerat tillstånd, kombinerat med brist på effektiv behandling. De senaste åren har utvecklingen av immunterapimetoder visat lovande resultat för flertal cancersjukdomar. Tyvärr har immunterapi begränsad effekt för pankreascancer på grund av dess karakteristiska immunsuppressiva tumormikro-miljö (TME). Strategier för att rubba TME-barriären och öka immunogeniciteten för pankreascancer behöver utvecklas för att möjliggöra immunterapi-behandlingar. De konventionella dendritiska cellerna (cDC1) har viktiga funktioner för att avvärja cancer på grund av deras förmåga att korspresentera antigener till cytotoxiska T-celler (CD8 +) och initiera cellulär förstörelse. Direkt omprogrammering avser när en somatisk cells identitet ändras utan övergång till pluripotent tillstånd. Tidigare studie har visat att de tre transkriptionsfaktorerna PU.1, IRF8 och BATF3 (PIB) kunde omprogrammera fibroblaster till funktionella DC. Syftet med detta projekt var att utvärdera genomförbarhet och effektivitet för omprogrammering av pankreatiska cancerceller till antigenpresenterande celler (APC) genom påtvingat uttryck av PIB. Projektet inkluderade flertal olika pankreatiska cancer cellinjer och primära cancerceller för att ordentligt testa förmågan av omprogrammeringen. Nio dagar efter transduktion med lentivirala partiklar med transgener av PIB utfördes flödescytometri. Resultatet visade att pankreas cancerceller kunde omprogrammeras till tumör-APC med varierad effektivitet. Vidare arbete innebär att utvärdera funktionella egenskaper hos den genererade tumör-APC och att identifiera underliggande egenskaper hos pankreatiska cancerceller som hämmar omprogrammeringseffektiviteten.