Plasma cortisol concentrations after treatment with methadone alone or together with acepromazine or detomidine in horses

Abstract: Opioider är vitt använt på smådjur som smärtlindring och för att minska behovet av anestesimedel. Opioider har också nyttjats på hästar så långt som 70 år tillbaka i tiden men användandet har varit begränsat och kontroversiellt då hästar lätt exciterar på grund av opioider. Metadon är en μ-receptoragonist och detta är den receptor som främst står för opioidernas analgetiska effekt. Metadon är inte godkänd för användning på djur i Sverige men används ändå ofta off-label på grund av sin goda smärtlindrande förmåga. Kortisolhalten i blodet är en parameter som ofta används för att objektivt utvärdera stress, smärta och smärtlindring hos djur. Hos andra djurslag än häst påverkas kortisolfrisättningen av opioidgivor men exakt hur kortisolfrisättningen i blodet påverkas beror på val av opioid, behandlingsprotokoll samt djurslag. Syftet med den här studien var att undersöka hur metadon per se, antingen självt eller tillsammans med acepromazin eller detomidin, påverkar kortisolkoncentrationen i blodet hos hästar. Studien var utformad med en cross-over design samt var randomiserad, placebokontrollerad och blindad. Hästarna som ingick i försöket var åtta stycken vuxna varmblodstravare, sex ston och två vallacker. De behandlingsprotokoll som undersöktes var; metadon (0,2 mg/kg i.v.) tillsammans med natriumklorid (NaCl) i.m., metadon (0,1 mg/kg i.v.) tillsammans med acepromazin (0,05 mg/kg i.m.), metadon (0,1 mg/kg i.v.) tillsammans med detomidin (0,05 mg/kg i.m.) och NaCl i.v. och i.m. som kontroll. Det var en veckas wash-out-period mellan försöksomgångarna. Plasmakortisolhalter undersöktes med ett kommersiellt ELISA kit och en validering för häst utfördes. Metoden fungerade bra på hästplasma med kortisolhalter mellan 20-800 ng/ml. Variationskoeffiecienten, både inter-och intra-test, var låg i den här studien vilket indikerar ett korrekt uppnått resultat. Efter metadongivan var det en statistisk signifikant ökning av kortisolkoncentrationen i plasman jämfört med kontrollen (p < 0,05). En signifikant skillnad med förhöjt kortisol, jämfört med kontrollen, sågs också efter metadon+detomidin-giva (p < 0,05) men inte efter metadon+acepromazin-giva. Resultaten i denna studie visade att intravenös metadongiva, som enda läkemedel eller tillsammans med detomidin, ger en frisättning av kortisol till blodet hos hästar. Till vilken grad kortisolfrisättningen uppstår beror på vilket läkemedel metadon ges tillsammans med. Dessa resultat visar att plasmakortisolhalten troligen inte är en bra parameter att studera när metadons analgetiska egenskaper ska studeras och utvärderas hos hästar.