Injektionsassocierade sarkom hos katt : utgör tumörsuppressorgenen p53 en roll för tumörutvecklingen?

Abstract: Sedan början av 1990-talet har vaccinationer och andra injektioner kopplats till uppkomsten av aggressiva sarkom hos katt. Trots att sjukdomen är relativt ovanlig och endast uppkommer hos 0,32 till 10 katter per 10 000 vaccinationsdoser så bidrar den dåliga prognosen till stor oro hos veterinärer och djurägare världen över. Tumörerna, som uppträder vid injektionsplatsen, är av typiskt mesenkymalt ursprung, där fibrosarkom är vanligast, och har fått namnet FISS efter engelskans ”feline injection-site sarcoma”. Trots en hel del forskning på området har man inte kunnat fastställa en exakt etiopatogenes för sjukdomen, men den mest etablerade hypotesen är att den kritiska rollen i tumörutvecklingen utgörs av en kvarstående inflammation som induceras vid vaccination eller andra injektioner. Den låga prevalensen av FISS tyder dock på en multifaktoriell etiopatogenes som inkluderar både inflammatoriska och genetiska processer där drabbade katter tillhör en subpopulation av känsliga individer med endogena förutsättningar för tumörutveckling. Denna litteraturstudie syftar till att utröna betydelsen för vilken roll tumörsuppressorgenen p53 har vid utveckling av FISS. p53-genen kodar för ett nukleärt protein som spelar en nyckelroll för cellens respons vid skada på DNA genom sin förmåga att reglera cellcykeln och initiera apoptos i skadade celler. Mutationer i p53 är vanligt förekommande vid human cancer och kan ha betydelse för både initiering och utveckling av tumörer, vilket gör den till en intressant kandidat även för uppkomsten av FISS. Med de studier som gjorts på sambandet mellan muterat p53 och uppkomst av FISS som grund finns i dagsläget inga konkreta bevis som stödjer hypotesen att mutationer i p53-genen ligger bakom tumörutvecklingen. Däremot är både onormal förekomst av p53-protein och mutationer i genen för p53 ett vanligt förekommande fenomen i tumörceller från FISS, vilket dessutom har visat sig leda till en försämrad överlevnadsprognos för drabbade katter. Detta tyder på att p53-mutationer ändå kan vara en del av den multifaktoriella verkningsmekanismen som ligger till grund för tumöruppkomsten vid FISS.