Fumaratreduktas som möjlig verkningsplats för benzimidazoler

Abstract: Många parasiter, framförallt arter som lever som endoparasiter i syrefattiga miljöer som värddjurets tarm, har anaerob respiration under vissa eller flera av sina utvecklingsstadier. Den anaeroba respirationen hos parasiten skiljer sig på många sätt ifrån värddjurets aeroba respiration och dessa skillnader utgör potentiella mål vid anthelmintikabehandling. Enzymet fumaratreduktas är ett exempel på ett sådant mål. Fumaratreduktas finns inte hos värddjuret men hos många parasiter fyller detta enzym en nyckelfunktion dels i den anaeroba elektrontransportkedjan och dels då glukos kataboliseras i den anaeroba kolhydratmetabolismen via fosfoenolpyruvatkarboxykinas-succinat-vägen. Hos benzimidazolerna, som är en flitigt använd grupp av anthelmintika (avmaskningsmedel) hos många djurslag, är den huvudsakliga verkningsmekanismen att det sker en inhibering av mikrotubulipolymeriseringen, men flera studier tyder även på att fumaratreduktas utgör ytterligare en potentiell verkningsplats. Samtliga studier som redovisas i detta arbete visar på att benzimidazoler har en inhiberande effekt på fumaratreduktasaktiviteten hos de undersökta parasiterna. Den hämmande effekten som uppmättes varierade emellertid kraftigt mellan olika benzimidazolpreparat. Även effekten för samma preparat varierade i vissa fall i olika studier. Att resultaten varierar för de olika benzimidazolpreparaten är väntat då det trots allt rör sig om olika preparat med olika potens. Att resultatet också varierar för samma preparat i olika studier kan eventuellt bero på skillnader i hur försöken genomfördes, men också på genetiska skillnader mellan de parasiter som användes i de olika studierna. Även om den uppmätta effekten skiljer sig en del mellan studierna pekar trots allt resultaten från samtliga studier som redovisas i detta arbete ändå i samma riktning, nämligen att benzimidazoler uppvisar en inhibitorisk effekt på aktiviteten hos fumaratreduktas. Huruvida det rör sig om en direkt hämmande effekt på själva fumaratreduktaset eller om den inhiberande effekten uppstår sekundärt som en följd av inhiberingen av mikrotubulipolymeriseringen är dock oklart. Oklart är också om den effekt som uppmätts in vitro också uppstår hos parasiten in vivo. För att svara på dessa frågor behövs mer forskning